运用液体芯片-飞行时间质谱技术建立类风湿关节炎及湿热瘀阻证血清多肽质谱分类模型

目的建立风湿性关节炎(RA)及其RA湿热瘀阻证的血清多肽质谱分类模型,为RA的临床诊断提供依据。方法 60例RA患者根据证型分为湿热瘀阻证(30例)及非湿热瘀阻证(30例),30名健康体检者为健康对照组。分别以RA患者与健康对照组相比较、RA湿热瘀阻证患者与非湿热瘀阻证患者相比较,收集患者血清标本,以磁珠法分离血清多肽后,进行基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行分析。通过ClinProt Tools软件进行差异分析,建立诊断模型。结果 RA血清多肽分类模型通过GA-5算法所建立分类模型为最优分类模型,由m/z分别为2 601.05、4 967.60、6 639.43、1 866.29、8 144.63的五个多肽组成,该模型识别率为94.74%,交叉验证率为81.96%,盲法验证准确率为97.50%。RA湿热瘀阻证血清分类模型由GA-7算法所建立分类模型为最优分类模型,由m/z分别为5 740.43、4 251.35、2 863.03、1 607.22、4 531.50的五个多肽组成,该模型识别率为97.50%,交叉验证率为80.05%,盲法验证准确率为90.00%。结论本研究所建立的诊断指纹图谱模型对于RA及湿热瘀阻证的临床诊治具有一定的参考价值。     

复方雷公藤外敷剂对类风湿关节炎患者关节疼痛的影响

目的观察复方雷公藤外敷剂缓解类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节疼痛的有效性和安全性。方法采用多中心随机双盲对照试验设计,将174例疾病中度活动的RA患者随机分为外敷剂组(治疗组)和安慰剂组(对照组),每组87例,肿痛关节部位涂抹外用药物,每次20g,每日1次,共8周。以患者报告的关节疼痛缓解做为主要疗效指标,并于治疗前、治疗4周及治疗后评价疼痛视觉模拟量表评分(visual analogue scale for pain,VAS)、28个关节数疾病活动度评分(disease activity score of 28joints,DAS28)、患者健康总体评价,治疗前后检测ESR及hs-CRP。治疗中观察女性月经变化情况,并采用皮肤刺激性强度评价标准对记录试验过程中出现的皮肤刺激进行评价。采用意向性分析进行统计分析。结果治疗组患者关节疼痛缓解率[79例(90.8%)]高于对照组[60例(69.0%),P=0.001]。与本组治疗前比较,两组治疗4周及治疗后疼痛VAS、DAS28评分、总体VAS均改善,差异有统计学意义(P0.01);治疗组治疗后ESR及hs-CRP水平下降,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。两组治疗后疼痛VAS、DAS28评分、患者健康总体评价、ESR及hs-CRP比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗组共发生8例不良事件,其中5例皮肤过敏、1例不能忍受药物气味、2例轻度肝损伤;对照组共发生3例不良事件,其中2例皮肤过敏,1例轻度肝损伤。两组不良事件发生率差异无计学意义(P0.05)。治疗组未见女性患者报道月经变化。结论复方雷公藤外敷剂外敷是一种有效、安全的缓解RA关节疼痛的治疗方法,可作为缓解RA关节疼痛的辅助方法。     

基于iTRAQ蛋白质组学技术筛选类风湿关节炎湿热瘀阻证血清标志物

目的筛选类风湿关节炎(RA)湿热瘀阻证差异蛋白,为进一步研究证候机制及临床辨治提供依据。方法以RA湿热瘀阻证与RA非湿热瘀阻证以及健康对照组各30例,收集血清标本,采用同位素标记相对和绝对定量蛋白质组学技术(iTRAQ)进行定量标记,再以超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-QE-MS)进行分析检测。所得质谱数据选用Thermo Proteome Discoverer 2.1软件进行蛋白的检索和鉴定,并以Western Blot对筛选蛋白进行验证。结果共得出RA湿热瘀阻证差异蛋白72个,其中上调蛋白25个,下调蛋白47个,RA非湿热瘀阻证中得出上调差异蛋白1个,下调蛋白11个。湿热瘀阻证上调蛋白中有6个蛋白(SAA1、AGP1、HP、AGP2、SAA4、CRP)表达与急性期炎症直接相关;有3个蛋白(ACTB、FGA、FGG)表达与血小板聚集、凝血、纤维蛋白凝块形成相关。与健康对照组比较,湿热瘀阻证组差异蛋白富亮氨酸α2糖蛋白(LRG1)表达水平差异有统计学意义(P0.05);与非湿热瘀阻证组比较,湿热瘀阻证组LRG1蛋白表达差异亦有统计学意义(P0.05)。结论 RA湿热瘀阻证与疾病的活动性存在重要联系。LRG1蛋白可作为RA湿热瘀阻证血清学标志物的价值之一。     

清热活血类方药对类风湿关节炎骨破坏影响的研究与思考

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性、进行性、侵袭性关节炎为主要表现的全身性自身免疫疾病[1],患病5~10年致残而使患者丧失劳动能力比例达33%~39%[2],是我国肢体残疾的主要致残因素之一[3]。其高度骨破坏过程所导致的局灶性骨侵蚀与关节功能丧失等不良预后密切相关[4],因此RA以保护关节、减轻骨破坏为治疗目标。近年来有较多清热活血类方药治疗RA及RA相关骨破坏的临     

通痹胶囊治疗膝骨关节炎的随机对照研究

目的?评估通痹胶囊治疗膝骨关节炎（KOA）的有效性和安全性。方法?采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验设计，将2018年3月18日—2020年9月19日来自4个中心确诊为KOA的门诊患者158例，按1：1的比例随机分为通痹胶囊组（简称试验组，80例）和安慰剂组（简称对照组，78例）。试验组给予通痹胶囊，对照组给予通痹胶囊模拟剂，干预4周。比较两组在治疗后2、4周膝关节疼痛视觉模拟评分（VAS）、西安大略和麦克马斯特骨关节炎指数（WOMAC）量表评分、生活质量评价量表（SF-36）评分等指标变化，并评价临床疗效和安全性。结果?试验组脱落15例，对照组脱落14例，完成试验观察129例。与本组治疗前比较，治疗后2、4周两组疼痛VAS评分均下降，且试验组下降差值较对照组更甚（P<0.05）；WOMAC量表总评分、日常活动评分亦均降低，且试验组治疗4周与对照组同期比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗4周后，试验组在疼痛项目中“上下山或楼梯”、僵硬项目中“坐、卧或休息时”、进行日常活动的难度项目中“平地行走”3个项目的评分均降低（P<0.05）；且试验组的改善效果更优于对照组（P<0.05）。两组SF-36评分治疗4周后均下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。试验组不良反应发生9例，发生率为11.25%；对照组为5例，发生率为 6.41%，两组均未见严重不良事件或不良反应。结论?通痹胶囊治疗寒湿痹阻证KOA可有效缓解关节疼痛，改善关节功能，长期用药具有良好的安全性。     

血清蛋白组对路氏八段锦治疗纤维肌痛症疗效预测价值分析

目的 利用串联质谱标签技术（TMT）技术筛选能预测路氏八段锦治疗纤维肌痛症（FM）疗效的血清差异蛋白，以指导临床精准治疗。方法 以疼痛视觉模拟评分（VAS）改善30%作为界值，从完成12周路氏八段锦干预的FM患者中筛选出有效组（VAS 30%）和无效组（VAS<30%）各5例，应用TMT技术筛选疗效相关的血清差异蛋白，并进行生物信息学分析。结果 路氏八段锦有效组与无效组间共鉴定出25个差异蛋白，包括18个上调和7个下调的蛋白，其中包含补体成分4A(C4A)，补体成分5(C5)和补体因子1(CF1)等在内的补体系统成分对路氏八段锦的疗效具有预测价值。KEGG富集分析表明路氏八段锦主要作用通路为补体和凝集酶途径。结论 FM患者外周血中补体系统相关蛋白C4A、C5及CF1对路氏八段锦治疗FM的疗效具有潜在的预测价值。     

虎贞清风胶囊治疗湿热蕴结证急性痛风性关节炎多中心随机双盲对照研究

目的 评价虎贞清风胶囊治疗湿热蕴结证急性痛风性关节炎的临床疗效和安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、优效性检验临床试验设计。由全国14家医院共收集480例中医辨证为湿热蕴结证急性痛风性关节炎患者，采用分层区组随机化方法，使用SAS软件按3:1随机分为治疗组(360例)和对照组(120例)。治疗组口服虎贞清风胶囊，对照组口服虎贞清风胶囊模拟剂，两组均每次4粒、每日3次给药，共治疗3天。在治疗第3天进行疼痛视觉模拟评分(VAS)，观察治疗前后关节疼痛VAS评分、中医证候积分、各单项症状消失率、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)计数及不良事件发生率。结果 480例患者中438例纳入全分析集(FAS)进行疗效分析，其中治疗组325例，脱落35例(不良事件2例，失访29例，违背方案2例，缺乏疗效退出试验2例)；对照组113例，脱落7例(失访2例，违背方案5例)。治疗组第3天疼痛VAS评分及差值下降程度均优于对照组，差异均有统计学意义(t=7.241,t=6.452, P<0.01)。治疗组中医证候总有效率91.4%(297/325)，优于对照组[68....